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Le cancer colorectal représente un réel problème de santé dont la fréquence est en croissance progressive. Ce cancer représente un problème majeur de la santé dans le monde. L’altération des gènes du système MMR favorise un processus oncogénique d’instabilité des séquences répétées microsatellites du génome (MSI), impliqués dans la genèse du cancer. L’objectif de notre étude est de préciser la fréquence de l’instabilité des microsatellites présents dans les cancers colorectaux chez les Tunisiens, d’analyser les particularités anatomo-cliniques des cancers associés à l’instabilité des microsatellites et d’étudier son association avec les paramètres clinicopathologiques. Il s’agit d’une étude colligeant 30 cas de cancer colorectal (13 femmes, et 17 hommes) diagnostiqués au service d’anatomie et de cytologie pathologiques du CHU du Farhat Hached de Sousse. L’analyse de l’instabilité des microsatellites (MSI) a été effectuée par une technique moléculaire (PCR) en ciblant 5 marqueurs microsatellitaires qui correspondent à deux microsatellites mononucléotidiques (BAT-25 et BAT-26) et trois microsatellites dinucléotidiques (D5S346, D2S123 et D17S250). Dans notre série, nous constatons que la fréquence d’instabilité au niveau du microsatellite D5S345 est faible (10 %). Au niveau phénotype MSI, on a observé l’instabilité MSI-H (37 %) MSI-L (13 %) et MSS (50 %). Les cancers colorectaux MSI-H sont significativement plus fréquents chez les sujets âgés moins de 50 ans (p=0.002). Nous avons constaté que le phénotype MSI-H des cancers colorectaux est plus fréquent chez les hommes, dans la localisation gauche du côlon, dans les formes bien différenciées, dans les stades avancés d’infiltration pariétale et non métastatiques sans association significative.